新华网北京9月24日电（于琦）半个世纪前，青蒿素从中华传统医药宝库中脱颖而出，科研人员以现代科学方法解码千年药用智慧，将其打造为全球抗疟事业的基石性药物，写下了天然产物现代化发展、中国医药创新惠及世界的经典答卷。
半个世纪后，心肾代谢系统（CKM）的慢性疾病已成为全球公共卫生领域面临的长期严峻挑战。这类疾病普遍存在多病共存、发病机制复杂且相互关联的特征，传统单一靶点治疗模式日渐显现局限。随着我国生物医药技术快速发展，开始从“跟随式”创新向“源头”创新系统升级，一个现实的时代命题摆在中国生物医药行业面前：继青蒿素之后，中国能否依托丰厚的天然产物资源禀赋，交出由中国引领的创新药发展新答案？
近日，由中国医学科学院医药生物技术研究所牵头组织的“中国代谢性疾病药物设计新理念与临床实践”研讨会在京召开。会议汇聚产学研医多方力量，聚焦原创药物设计前沿理念，推动基础研究与临床诊疗深度融合。会上，中国工程院院士蒋建东教授在深度结合中国传统医药理念和现代科学基础上，开创性地提出“负熵为靶”的代谢慢病药物开发理念。以天然产物为源头、以分子重构为核心的全球首创新分子实体HTD1801作为这一开发理念的验证实例，成为会议关注的核心焦点。围绕其独特的临床价值、作用机制与研发路径，北京大学人民医院内分泌科主任纪立农、中国医学科学院医药生物技术研究所王璐璐教授、以及君圣泰医药（02511.HK）首席运营官于萌女士分别进行了汇报，并与刘德培院士、丛斌院士及各位参会专家展开了深入研讨。
这次讨论，通过对HTD1801“从实验室攻关到临床验证，从本土探索到全球布局”的十二年研发历程的梳理，完整呈现出一条以全新开发理念为指导、扎根中国传统天然产物的深厚积淀、全面对标现代药物研发规范与国际监管标准的中国特色创新之路，为上述时代命题写下了生动的实践注脚。
“中国代谢性疾病药物设计新理念与临床实践”研讨会现场
“负熵为靶”：系统疗法探索破解CKM的临床困局
当前，慢性代谢性疾病已成为我国乃至全球公共卫生领域的长期挑战。这类疾病并非单一器官、单一指标的异常，而是心血管、肾脏、代谢、肝脏多系统相互影响、互为因果，呈现出系统性病变特征。患者常合并高血糖、血脂异常、慢性炎症、肾功能损伤等多重健康问题，具有“一人多病”的特征。这一认知已经得到了现代医学界的广泛认可，并在2023年以心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征的概念被多学会协同提出。而传统“一靶一药、一一药一症”的治疗模式，在应对此类复杂多病、共病问题时逐渐显现局限。
蒋建东及团队成员长期关注这一临床痛点。他指出，过去药物研发主要以具体靶点为出发设计药物分子，通过实现药物分子对特定靶点的精准对接，来发挥治疗作用。这种方法在传染病治疗领域成效显著，但在慢性病等非传染性疾病治疗中遭遇瓶颈——单一靶点干预往往治标不治本，病情易出现反复，难以获得综合控制。
基于对疾病本质的深度思考、现代科学对于生命进程指标量化评估体系的发展、以及中国传统医药中对于“阴阳平衡”概念的深厚积累，蒋建东院士提出探索以“负熵”作为药物设计目标的独创性新药研究理念，也即“负熵为靶”。
熵是物理学中衡量系统无序程度的指标。1944年，埃尔温・薛定谔在其著作中提出：“生命是一个开放系统，它不断与外界交换物质和能量，因此能够在自身内部维持一种远离热力学平衡的、有组织的状态。”近年来，以“生物熵”作为指标综合计算、考察人体的整体健康状态，开始引起了学界越来越多的关注。蒋建东表示，人体的疾病和衰老等状态，本质是生物熵的增加；而人体通过摄取外界能量与物质，可维持并修复自身有序结构，展现出自组织、防御、自愈、抗损伤、适应的能力，则是一种负熵机制。理想的代谢慢性病的治疗药物，应该能够激活人体的负熵机制，达到健康综合获益。
蒋建东认为，源于中医药实践的创新药物是我国新药研制的特点，融合了中西医学智慧，以“负熵为靶”的原创药物研发，有望形成我国特色的优势赛道。在他看来，中医的整体观念与辨证施治思想，与现代医学的系统论高度契合。天然药物多具备多靶点作用特征，与慢性病的复杂发病机制相适配，为破解心肾代谢类系统性慢性疾病提供了创造性的思路。
HTD1801正是这一理念的探索。作为可以修复代谢通路、降低氧化应激/炎症的口服小分子药物，其围绕AMPK-NLRP3轴等机制发挥生物学活性，对多个疾病风险环节的系统干预，也可能能够降低患者的生物熵，减轻器官的持续损伤，修复机体的健康有序状态。
从“化学提取”到“化学重构”：实现“1+1>2”的技术创新
从传统医药智慧中汲取灵感，以现代科学方法明确物质基础，通过规范临床研究验证治疗价值，最终惠及全球患者——作为中国医药创新走向世界的标志性成果，通过对单一天然成分的精准提取纯化，青蒿素开辟了天然产物现代化发展的经典路径。
半个世纪以来，全球疾病谱发生深刻变化，复杂的慢性疾病已成为人类健康面临的主要公共卫生挑战。这类疾病普遍具有多因素驱动、多通路调控、多机制进展的病理特征，单靶点、单机制的药物研发模式已难以实现系统性治疗干预，亟需向多靶点协同、多机制整合的方向拓展。天然产物本身具备多靶点、多通路调节的资源禀赋，可依托现代药物研发技术手段，对天然分子进行精准设计、组合与重构，构建适配复杂疾病治疗需求的新一代天然产物创新模式。
HTD1801正是对天然产物创新路径的传承与发展：从“提取纯化”向“合成重构”的迭代升级。通过对疾病机制理解加深、对生命体系评价手段的发展，以精准筛选出的天然活性结构为基础，通过设计重构出全新的分子实体。
“过去很长一段时间里，我们的研究多是基于西方药物理论基础。”蒋建东指出，随着技术进步，特别是对本土天然药物和中医药理论的持续现代化研究，中国正逐步构建起具有自身特色的药物研究理论体系。他提出，“一方面要吸取西方的精华之处，另一方面也要融入中国天然药物的智慧，真正做到‘洋为中用、古为今用’。”
这一理念并非停留在理论层面。蒋建东团队及合作者多年来致力于探索天然药物治疗代谢性疾病的创新路径。2004年，团队关于小檗碱全新机制的研究成果发表于国际权威医学期刊《Nature Medicine》，为此后近二十多年小檗碱的机制研究、临床探索、及药物设计奠定了重要基础。同时，在“产-学-研-医”的一体化研发体系推动下，中国医学科学院医药生物技术研究所和君圣泰医药携手合作，基于生物熵的评估体系和传统医药的“配伍”理念，构建了围绕小檗碱活性中心的化学配伍探索，并最终确定用熊去氧胆酸进行配伍。“小檗碱和熊去氧胆酸均源于天然产物，有长期的临床应用历史，安全性特征明确，为新药研发奠定了良好的安全性基础。”君圣泰医药创始人、董事长兼首席执行官刘利平博士表示。
更进一步的，君圣泰医药在配伍基础上，完成了对两个活性中心的重构，通过离子键键合，形成了全新的分子实体HTD1801。HTD1801作为小檗碱阳离子和熊去氧胆酸阴离子构成的新型化合物，通过微观上形成特殊的蜂巢状3-D超分子结构，实现了优于小檗碱与熊去氧胆酸联合用药的新药理活性和更优安全性；医药生物技术所的研究人员对HTD1801开展了深入和广泛的药学和药理学研究。
从“提取有效成分”到“重构全新分子”，HTD1801探索出一条天然产物创新的升级路径，被与会专家评价为中国传统医药现代化创新、走向国际化的一次重要实践。
对标国际高标准：用科学语言讲述中国原创药
长期以来，天然产物来源的药物难以融入全球主流医药体系，核心瓶颈在于缺乏符合国际规范的高质量临床证据，其临床价值常因缺少标准化数据支撑而受到质疑。“从全球医药创新历程来看，胰岛素、二甲双胍、SGLT2抑制剂等多款代谢慢病的重要治疗药物，其研发源头均可追溯至天然成分。”北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授表示，“但天然药物的临床研究要严格遵循国家监管要求，应符合现有标准治疗和联合应用的严谨设计，全面地验证其疗效与安全性。只有这样，才能为临床医生在现有基础上提供更多元、更优化的用药选择，为患者带来更丰富的治疗策略。”
而HTD1801从一开始就选择了最难的道路——用最严苛的国际标准验证自己。君圣泰医药先后在中国、美国、加拿大和澳大利亚开展十余项临床研究，以国际化、多中心的研发实践持续验证HTD1801的安全性、有效性及多维临床价值。
多项全球临床研究数据显示，HTD1801具备“一药多效”的综合治疗特征，可同时改善胰岛素敏感性、血糖控制、血脂水平、肾功能、体重、肝脏指标及系统性炎症状态，覆盖代谢调节、炎症抑制及多器官保护等多个维度。SGLT-2抑制剂目前是全球一线的糖尿病及心肾慢病治疗药物，HTD1801在与其代表药物达格列净开展的头对头3期临床试验中，糖化血红蛋白（HbA1c）降幅更优，低密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇等血脂指标改善优势明显，同时安全性与耐受性良好。3期临床试验结果的荟萃分析显示，针对合并轻度肾功能损害的2型糖尿病患者，HTD1801展现出改善估算肾小球滤过率（eGFR）、延缓肾功能损伤的疾病修饰潜力，这在现有治疗方案中非常少见。
“代谢性疾病治疗正从单一指标控制转向综合风险管理。”纪立农教授进一步指出，HTD1801这类多效药物，在改善血糖的同时可对血脂、肾脏、肝脏等多项指标产生积极作用，既简化了临床治疗方案，也减轻了患者用药负担，契合代谢性疾病治疗的发展趋势。
目前，HTD1801已获得美国FDA授予的两项快速通道资格认定和一项孤儿药资格认定，并获得“十三五重大新药创制”国家科技重大专项、教育部学科突破先导项目等国家级课题支持。2026年3月，HTD1801针对首个适应症2型糖尿病的新药上市申请（NDA）获中国国家药品监督管理局受理，标志着这一源于天然产物启发、按照现代创新药标准研发的新分子实体，进入成果转化的关键阶段。
2026年6月，《新英格兰医学杂志》临床证据子刊《NEJM Evidence》发表了HTD1801的III期临床研究结果，同期刊发题为《Berberine-Ursodeoxycholate—Bringing Traditional Chinese Medicine to Our World》的社论。社论对HTD1801随机对照临床研究的严谨设计及持续积累的临床证据给予积极评价，认为该研究为推动源于中国传统医药智慧的创新药物走向全球，提供了高质量临床研究的实践参考。
这意味着，源于中国传统天然产物的创新药物，正凭借明确的化学结构、清晰的作用机制、严谨的临床数据，逐步获得国际主流医学界的认可，不再被简单归类为“疗效和安全性不明”的膳食补充剂范畴。
“HTD1801的研发成功，标志着我国在药物化学分子设计领域迈出了自主创新的重要一步。”蒋建东表示，该药物既全面对接西方现代医药的技术标准与研发规范，又充分挖掘中国天然产物与传统医学的智慧资源。这种融合传统医药智慧与现代分子设计的研发路径，为未来新药设计提供了重要的参考范式。可以预见，该药物正式上市后，将有更多科研工作者遵循这一研发逻辑，开发出更多新一代化学药物。
攀登药学高峰：上插中国创新药的旗帜
回望中国创新药发展历程，一条清晰的发展脉络正在显现。
半个世纪前，青蒿素开辟了第一条从传统天然产物走向全球主流药物的路径——从传统医药经验中汲取灵感，通过现代提取分离技术明确物质基础，以严谨临床研究验证疗效，最终惠及全球亿万患者，成为中国医药创新的经典标杆。如今，HTD1801实现了两种天然活性结构的深度重构，以明确的化学结构、可重复的临床数据获得国际认可，走出了天然产物创新的新探索。
这条“少有人走的路”，君圣泰医药走了十五年。自2011年成立以来，君圣泰医药没有跟风追逐行业热门靶点，而是选择了一条差异化的发展道路：和中国科研界携手共进，扎根心肾代谢疾病领域，从中国传统天然产物资源中挖掘思路，用现代科学的严谨方法攻关复杂慢性疾病，一步步将一个源于天然产物的创新分子从实验室推向全球临床。“研发创新药的过程，就像攀登珠穆朗玛峰。”刘利平坦言，“既然选择了攀登这座‘珠峰’，就要力争登顶，在峰顶插上一面中国创新药的旗帜。”
这份坚守的背后，是对医药临床价值与社会价值的深层考量。数据显示，当前我国每年基本医保基金支出约3万亿元，糖尿病及其并发症带来的医疗负担尤为突出，相关年度医疗支出达6000亿至7000亿元，其中约八成费用用于各类并发症治疗。据测算，若HTD1801可将糖尿病并发症的发生时间推迟3至5年，即便仅实现1%的费用节约，对应的医保资金节省规模也将超过50亿元，这正是“上医治未病”传统医药理念在现代医药经济学领域的具象体现。
锚定临床未满足需求、植根传统医药智慧，HTD1801的研发实践，其价值早已超越单一药物本身。谈及中国生物医药产业的未来，蒋建东表示，若要真正走向原始创新，仍需在理论基础和科研理念上实现突破。他相信，继续利用好中国天然药物的理念、知识和临床经验、及新的技术，未来将会有更多的原创药问世。“中国创新药行业发展前景广阔，随着政策支持、市场需求以及技术进步的推动，预计将迎来更多的增长机会和挑战。”
从青蒿素的开创性突破到HTD1801的实践，中国天然产物创新正在完成从“提取时代”向“分子设计时代”的跨越，中国创新药也正从“跟跑”逐步向“并行”“领跑”迈进。这不是对西方研发路径的简单跟随，而是立足本土独特资源禀赋，用全球通行的科学标准构建差异化竞争力的探索——天然产物创新，正成为中国参与全球医药创新竞争的特色优势赛道。
植根中华优秀传统文化沃土，遵循全球医药研发通用标准，回应全人类共同健康需求，中国天然产物创新的每一步，都兼具传承的底色与创新的锐气。站在生物医药产业高质量发展的新起点，坚持传承精华、守正创新，以全球视野布局研发，以国际标准验证价值，中国必将持续涌现源自传统智慧的原创成果，为全球医药健康事业贡献中国力量。
