10月23日，在今年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，信达生物制药集团宣布，其自主研发的坦康阿妥塔单抗(IBI343；武田研发代号:TAK-921)治疗 Claudin(CLDN)18.2阳性、晚期经治胃或胃食管结合部腺癌(G/GEJA)患者的中日国际多中心注册性临床III期研究(G-HOPE-001,NCT06238843)积极的顶线结果以突破性摘要（LBA）形式口头报告。这项注册性临床试验顺利达成总生存期、无进展生存期两项主要研究终点，为晚期胃癌患者带来新的治疗希望。

Claudin18.2（CLDN18.2）是一种紧密连接蛋白，在胃粘膜中表达。恶性转化过程中CLDN18.2蛋白会暴露于肿瘤细胞表面，目前已经成为消化道肿瘤，尤其是胃胰肿瘤，非常具有治疗潜力的新靶点。

坦康阿妥塔单抗是一款靶向CLDN18.2的抗体偶联药物，也就是常说的ADC药物，被视作有潜力达到同类最优水平的创新疗法。药物选用拓扑异构酶Ⅰ抑制剂依喜替康作为杀伤肿瘤细胞的有效载荷，同时抗体采用Fc沉默的特殊骨架设计，以此降低对正常组织带来的毒副反应风险。坦康阿妥塔单抗也是全球首个提交上市申请的CLDN18.2 ADC药物。

本次公布的GHOPE001研究是一项中日联合开展的国际多中心注册Ⅲ期临床试验，面向已经接受过至少两轮系统治疗、CLDN18.2蛋白表达呈阳性的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者，对比坦康阿妥塔单抗与标准后线治疗方案的疗效和安全性，相关研究结果以ESMO会议最高级别“最新突破性摘要（LBA）”形式进行口头报告。

研究结果显示，接受坦康阿妥塔单抗治疗的患者，中位无进展生存期达到7.1个月，接受常规治疗的对照组为3.1个月，疾病进展风险降低55%；总生存期达10.2个月，对照组为6.9个月，死亡风险下降约43%。分析结果证实，接受坦康阿妥塔单抗治疗的患者总生存期得到统计学显著且具备临床实际意义的改善，实现无进展生存期、总生存期双重主要终点全部达标。

安全性数据方面，在接受坦康阿妥塔单抗单药治疗的患者中，整体安全性特征可控。得益于抗体Fc段沉默的药物设计，严重胃肠道事件发生率较低，≥3级恶心、呕吐和腹泻的发生率分别为0.9%、2.6%和1.3%，这一安全性特征使坦康阿妥塔单抗具有品类差异化优势。

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳教授表示：“胃癌是中国乃至全球范围内疾病负担较重的恶性肿瘤之一。对于晚期胃癌患者而言，随着疾病进入后线治疗阶段，可选择的治疗方案逐渐减少，患者整体预后仍然较差，临床上仍存在巨大的未满足治疗需求。CLDN18.2作为胃癌领域重要的治疗靶点之一，其精准靶向治疗正在成为消化肿瘤领域的重要发展方向。坦康阿妥塔单抗在关键三期临床研究中观察到了PFS和OS的双重获益，为后线胃癌治疗提供了强有力的循证医学证据，也将进一步推动胃癌精准治疗的发展。”

日本国立癌症中心东医院Kohei Shitara教授表示：“坦康阿妥塔单抗是一款靶向CLDN18.2的新一代ADC药物。从G-HOPE-001研究公布的数据来看，坦康阿妥塔单抗在既往接受多线治疗的CLDN18.2阳性胃癌/胃食管结合部腺癌患者中展现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的安全性，为未来进一步在更前线的人群中探索抗CLDN18.2治疗奠定了坚实的基础，期待坦康阿妥塔单抗在未来给更多的胃癌患者带来获益。”

信达生物制药集团首席研发官（肿瘤管线）周辉博士表示：“坦康阿妥塔单抗是信达生物自主研发的CLDN18.2靶向ADC，采用Fc沉默差异化设计。得益于差异化特征和临床高效推进，坦康阿妥塔单抗成为全球首个进入监管审评的CLDN18.2 ADC。坦康阿妥塔单抗也是信达生物第一个获得PFS和OS双阳性结果的ADC，也标志着以依喜替康载荷为基础的SyntecanE ADC平台的验证和建立。我们将继续致力于开发出更多创新肿瘤疗法，惠及全球患者。”