新华网北京10月30日电（吴起龙）10月30日是世界低磷酸酯酶症（HPP）关爱日。HPP是一种可累及骨骼、肌肉、牙齿等多个系统的罕见遗传性代谢病。由于疾病认知不足、临床表现复杂，患者往往面临误诊漏诊、确诊漫长、治疗选择有限等困境，患者及家庭也承受着长期的疾病、照护、经济与心理负担。

在新华网推出的以“快乐新生 美好可期”为主题的圆桌访谈中，中国医学科学院北京协和医院内分泌科主任夏维波教授、中国医药教育协会药物经济评价分会主任委员张方教授、北京病痛挑战公益基金会社群服务项目主管刘玉丛，共同围绕疾病认知、患者痛点与需求、最新诊疗进展和支付保障等相关话题展开深入交流，以进一步提升社会公众对HPP的认知与关注，推动构建更加规范、协同、完整的疾病管理和治疗保障体系，为患者点亮“罕见新生”。

认知存缺口 患者确诊漫长曲折叠加多重负担

“很多患者至今还在寻医问药的路上。”夏维波表示，提升疾病早诊早治能力，是HPP领域亟待推进的核心工作。

HPP是低磷酸酯酶症的英文缩写，是一种罕见遗传性代谢病。夏维波介绍，该病核心发病机制在于ALPL基因突变导致组织非特异性碱性磷酸酶活性降低，进而引起其天然底物在体内异常蓄积，造成骨骼和牙齿矿化异常，此外还可累及肌肉、神经、呼吸等多个系统。

他进一步解释称，疾病可在围产期、婴幼儿期、儿童期至成年期各个阶段发病，临床表现差异极大。围产期及婴儿期起病的重症患儿可因胸廓骨骼矿化不良导致呼吸功能不全，危及生命；儿童可出现佝偻病、乳牙早脱、运动发育迟缓，部分患儿还可出现维生素B6反应性癫痫；成人则常表现为骨软化、反复骨折、慢性肌骨疼痛等。

由于疾病罕见且表现复杂，HPP患者漏诊、误诊现象十分普遍。刘玉丛表示，很多患者从小出现乳牙早脱、骨痛、骨折等症状，却被当作独立问题辗转于口腔科、儿科、骨科、风湿科等多个科室。

不少患者曾被误诊为营养性佝偻病、成骨不全症、骨质疏松等，甚至接受了错误的治疗。上海患者燕姐，一名46岁的成年患者在幼年期即发病，然而直至2025年才确诊，从幼年起病到确诊历时40余年；不少儿童患者也需辗转多地、跨科室求诊才能明确病因。

误诊漏诊不仅加重患者家庭的经济与心理负担，更可能延误干预时机，甚至因错误治疗加重病情。患者燕姐曾长期被诊断为成骨不全症，甚至被使用了HPP患者通常应避免使用的药物。

夏维波表示，误诊漏诊的主要原因之一，是临床对关键生化指标的忽视。“碱性磷酸酶（ALP）是常规肝功能检查里的项目，大家往往只关注升高，却忽略了降低的意义。”他提醒，血清ALP持续低于年龄和性别相应参考范围，并排除其他可导致ALP降低的继发因素后，是识别HPP的“核心线索”。

他还特别提到，儿童碱性磷酸酶的正常参考值高于成人，若直接沿用成人标准，很容易掩盖异常。临床医生需结合年龄、性别与临床表现，警惕低ALP信号，并结合ALP底物检测、ALPL基因检测及影像学、牙科评估等进行综合判断，尽早明确诊断。

漫长的确诊路只是HPP给患者及其家庭带来沉重负担的一方面，其对于患者的影响其实是全方位且贯穿一生的。刘玉丛表示，HPP会导致多系统的受累，影响患者的身体的功能以及独立生活的能力。对于患儿来讲，他们面临着生长发育落后、求学受阻等问题；对于成人患者而言，可能会使他们在工作效率、职业选择以及社会参与等方面面临限制，长期的无力感以及疲惫感使他们的心理健康也受到影响。除此之外，对于患者的家庭来讲，长期的照顾就医以及康复也会使他们面临着比较沉重的经济、心理和时间上的压力，影响他们的生活质量。

诊疗需协作 医患共盼“对因治疗”创新疗法

HPP累及多系统、贯穿全生命周期，这就对诊疗管理提出了更高要求。患者临床表现复杂，可能因骨骼、牙齿、肌肉或运动功能等表现就诊于不同科室；重症婴幼儿还可能需要呼吸、神经等专科参与。夏维波表示，单一科室难以覆盖患者的全部需求，建立多学科协作的诊疗模式至关重要。

据介绍，北京协和医院已针对HPP开展多学科协作诊疗，涵盖内分泌科、儿科、骨科、口腔科、康复科等相关科室，并持续完善转诊与会诊衔接。

他表示，未来还需进一步促进专病协作网络建设以促进诊疗规范化，汇聚多学科专家力量，推动疾病诊疗共识制定、临床经验交流及研究合作，并强化基层识别、专科转诊、联合评估和长期随访之间的衔接，让患者在当地就能获得规范的诊断与长期管理，减少异地就医的奔波。

然而摆在患者面前的另一个急迫的问题是HPP当前的治疗选择仍较有限。长期以来，HPP的临床治疗以对症支持为主，无法从根源阻断疾病进展。夏维波分享了两则临床病例：儿童患者因佝偻病出现下肢畸形、行走困难，常规补充钙剂和维生素D并不能纠正HPP的骨矿化缺陷；成年患者因关节疼痛、无力就诊，主要依靠止痛药物等对症措施缓解症状。

“我们一直盼着能有针对病因的治疗。”夏维波表示，随着医学研究推进，从病理机制层面治疗疾病有望成为HPP诊疗领域的重要突破。

一名7岁的内蒙古HPP患儿2024年入组创新药临床试验，经规范的综合治疗，体力与运动能力均有提升，今年9月顺利步入小学，还当选了班级数学课代表，能够和同龄孩子一样正常跑跳、参与体育课。

支付破困局 多层次保障提升用药可及

对很多HPP患者而言，创新疗法可期意味着重新拥抱生活的可能。这给患者和他们的家庭带来希望的同时，我们也看到罕见病创新药物的可及性，仍是横亘在患者面前的现实难题。

张方表示，罕见病患者的疾病负担是系统性的，涵盖诊疗、用药、照护、生产力损失等多个维度。“有研究显示，我国罕见病家庭自付医疗支出占家庭可支付能力的比例超过80%，远高于世界卫生组织界定的40%灾难性卫生支出阈值。”她说，除了直接医疗费用，患者长期照护、家属误工收入损失等间接成本，进一步加重了家庭经济压力。

刘玉丛也透露，由天津大学健康经济与政策研究院牵头，联合北京病痛挑战公益基金会和HPP关爱家园开展的中国HPP患者疾病负担调研项目正在进行中，后续将发布相关白皮书，全面呈现患者的生存现状与需求。

张方介绍，国家基本医保是罕见病保障的主渠道。自医保目录动态调整机制建立以来，已有百余种罕见病药品纳入国家医保目录，不少“天价药”降价后惠及更多患者。但受医保基金承载力限制，超高值罕见病药物仍需多层次保障体系接力。

她表示，我国正在构建“基本医保为主体、医疗救助为托底、商业健康保险与慈善救助为补充”的多层次医疗保障体系。浙江等地已探索从大病保险中筹资建立罕见病专项保障基金，山东等地通过大病保险等机制对高值罕见病用药给予保障；各地普惠型商业保险也逐步将罕见病特药纳入保障范围。

“要让三层保障形成合力，织密支付网络。”张方呼吁，未来需进一步完善罕见病差异化价值评估机制，推动创新药上市后及时纳入保障体系，让患者真正用得上、用得起、可持续。

从疾病认知提升到诊疗技术突破，从保障体系完善到社会支持网络搭建，多方合力之下，HPP患者的“快乐”才能实现“新生”，美好未来可期。

* 仅用于疾病教育目的。如有任何疑问，请咨询医疗卫生专业人士。