当一个国家有过亿成年人被超重和肥胖困扰，减重就不再只是“变美”的个人选择，而成了一道公共卫生命题。在这场“全民减重”的浪潮里，一类以“格鲁肽”为后缀的药物——司美格鲁肽、利拉鲁肽，以及近期在国内获批的新一代偏向型格鲁肽埃诺格鲁肽被反复提起。它们究竟是什么？为什么“好用，却又难用”？新一代偏向型格鲁肽又新在哪里？一起聊聊“减重神药”你最想知道的问题。

  过亿人的体重困境

  2024年起，国家卫健委联合15部门启动“体重管理年”三年行动。

  北京大学人民医院内分泌科主任、SLIMMER研究主要研究者纪立农教授指出，超重肥胖和大约200种疾病的发生风险相关，会引起胰岛素抵抗，推高糖尿病、高血压风险。

  中日友好医院普外科代谢减重中心主任孟化表示，“我国超重和肥胖的比例已经过半，到2030年还会再涨约15个百分点，达到65%左右。肥胖本身就是病，需要干预。”

  “格鲁肽”是什么？

  要读懂减重药，先得认识一个字：“肽”。

  “肽”可以理解为蛋白质的“小片段”。人体内有超过7000种肽类物质，参与从血糖、食欲到情绪的各种生理调控。

  “肽”＝多肽类药物（氨基酸链）；“格鲁”＝英文glutide，源自glucagon（胰高血糖素）的前缀glu-。

  所以“格鲁肽”＝基于GLP-1（胰高血糖素样肽-1）研发的肽类药物。

  GLP-1是我们进食后由肠道分泌的一种天然激素，一边提示胰腺“该分泌胰岛素了”（降血糖），一边告诉大脑“我吃饱了”（抑制食欲）。

  格鲁肽类药物，本质上就是在放大人体自带的这套“饱腹信号系统”。

  纪立农表示，“患者用药后最突出的感受，是想吃的欲望减少了，吃饭时也更容易饱了。研究证实，药物在中枢调节了摄食中枢，最终通过减少热量摄入使体重下降。”

  为什么“好用，但难用”？

  “格鲁肽”确实有效，但有几道绕不开的“共性挑战”：

  副作用困境：真实世界研究显示，GLP-1类药物年度停药率高达三分之二以上；

  STEP 1试验中，超四成受试者出现恶心、约三分之一报告腹泻。

  减掉的体重约四分之一到三分之一是肌肉而非脂肪，抬高反弹风险。

  纪立农表示，“胃肠道副作用往往出现在初始阶段，会让一部分人无法耐受而停药。停药后反弹几乎是必然的。”

  结论很清楚：传统格鲁肽的疗效和副作用，像是被“捆绑销售”了。

  能不能只走好的那条路？

  科学家发现，同一个受体被激活后走两条信号通路：cAMP通路（“好通路”：促胰岛素分泌、抑制食欲）；β-arrestin通路（“坏通路”：会导致受体内吞和脱敏且可能和部分胃肠道不良反应相关）。传统药物把两条通路同时打开，疗效和副作用绑在一起。于是有了“偏向性激动”的设想：像“只开热水、关掉冷水”那样，选择性激活治疗通路、弱化副作用通路。

  纪立农表示，“受体激活后有a、b两条通路，传统GLP-1是两条同时激动，可能影响长期作用。让药物更多走‘有用’的那条、少走‘副作用’那条，理论上可在保持疗效上发挥作用。”

  而在国际舞台上，这一创新机制也获得进一步验证。在2026年美国糖尿病协会（ADA）科学年会上，一项针对新一代偏向型格鲁肽与同类治疗药物开展的“头对头研究”2期临床研究20周中期分析结果作为“最新突破（Late Breaking）”研究正式发布。中期数据显示，通过对信号通路进行更精准的调控，新一代格鲁肽类药物有望突破传统治疗模式，在疗效与耐受性之间实现新的平衡。

  持续精进：新一代偏向型格鲁肽

  2026年，cAMP偏向型GLP-1药物埃诺格鲁肽在中国获批。

  中国Ⅲ期临床研究（SLIMMER研究）2025年发表于《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》：中国36家中心、664人、48周最高剂量（2.4mg）平均减重15.4%，减重达标率（≥5%）高达92.8%，因胃肠道不良事件导致的停药率仅为0.6%，且体重仍在持续下降、未触及平台期。

  纪立农表示，“我们在临床试验中观察到的这种偏向型的GLP-1受体激动剂的减重效果，可以与双受体激动剂的减重效果媲美。可能会比非偏向型的GLP-1受体激动剂在体重改善上可能效果会更好。另外，也有可能够使疗效得到更长期的维持。”

  回归科学：减重从不是“孤军奋战”

  有几句话必须说清楚。第一，所有格鲁肽类药物都是处方药，必须在医生指导下使用。第二，偏向型格鲁肽的长期心血管结局、更长治疗周期的疗效维持等，仍需更长期的数据验证。第三，也是最重要的，减重从来不只是“吃药”这一件事。

  孟化表示，“药物只是一个‘推手’。我们本质要改变的，是生活习惯和生活方式。别盲目暴瘦。真正成功的减重，是减脂、同时保住肌肉。”